I tumori sono scomparsi

Uno dei dettagli che più ha incuriosito il team di ricerca è stata la rapidità con cui sono scomparsi i cinque tumori maligni del paziente.

“La costante produzione di cellule alterate ha generato nel paziente una risposta difensiva cronica contro queste cellule, e ciò favorisce la scomparsa dei tumori. Pensiamo che potenziare la risposta immunitaria di altri pazienti possa aiutarli ad arrestare lo sviluppo tumorale”, spiega Malumbres.

Usare le singole cellule per fornire una diagnosi precoce

I ricercatori hanno studiato il paziente e i membri della famiglia associati utilizzando una tecnica di analisi di singole cellule, che offre una pletora di informazioni prima impensabili. Diversi membri della famiglia presentano mutazioni nel gene MAD1L1, ma solo in una delle copie.

Si tratta di analizzare i geni “di ciascuna delle cellule del sangue separatamente”, spiega Carolina Villarroya-Beltri, ricercatrice del CNIO e prima autrice dello studio.

Ci sono molti tipi diversi di cellule nel campione e di solito vengono sequenziate tutte, “ma analizzando migliaia di queste cellule separatamente, una per una, possiamo studiare cosa sta succedendo a ogni specifica cellula e quali sono le conseguenze di questi cambiamenti nel paziente”, ha aggiunto.

I risultati sono stati pubblicati in Science Advances il 2 novembre.

Abstract:

Le mutazioni germinali che portano all’aneuploidia sono rare e le loro proprietà di promozione del tumore sono per lo più sconosciute a livello molecolare. Riportiamo qui una nuova mutazione germinale biallelica in MAD1L1, che codifica la proteina MAD1 del checkpoint dell’assemblaggio del fuso (SAC), in una donna di 36 anni con una dozzina di neoplasie. Gli studi funzionali hanno dimostrato la mancanza della proteina a lunghezza completa e l’insufficienza della risposta SAC, con conseguente presenza di circa il 30-40% di cellule ematiche aneuploidi. L’analisi dell’RNA di una singola cellula ha identificato uno stress mitocondriale accompagnato da un’infiammazione sistemica con una maggiore segnalazione di interferone e NFκB sia nelle cellule aneuploidi che in quelle euploidi, suggerendo una risposta non autonoma della cellula. Le mutazioni di MAD1L1 hanno dato luogo a specifiche espansioni clonali di cellule T γδ con aumento del cromosoma 18 e profilo citotossico potenziato, nonché di cellule B intermedie con aumento del cromosoma 12 e firme trascrittomiche caratteristiche delle cellule leucemiche. Questi dati indicano le mutazioni di MAD1L1 come causa di una nuova variante di aneuploidia variegata a mosaico con infiammazione sistemica e suscettibilità tumorale senza precedenti.

Source link