Immaginate di sentirvi giù. E di risolverlo con uno spray nasale.

Qualcosa di simile potrebbe accadere nel prossimo futuro grazie ai ricercatori in Giappone che hanno sostanzialmente rafforzato un efficace farmaco cerebrale antidepressivo iniettato per via nasale, secondo un recente studio pubblicato nella rivista Giornale del rilascio controllato.

La recente ricerca costituisce un nuovo concetto per i sistemi di consegna dei farmaci, descrivendo una soluzione tecnologica che potrebbe avere implicazioni di vasta portata per la ricerca neuro-farmaceutica.

Ma, cosa fondamentale, gli effetti sono stati osservati per avere effetto entro 20 minuti. E questo apre la porta a metodi futuristici di consegna del cervello, comprese le nanobiotecnologie, oltre all’ingegneria genetica (per gli adulti, ovviamente).

Superare le sfide per i farmaci antidepressivi del cervello

Ottenere farmaci nel cervello per trattare le malattie è storicamente rimasto un orizzonte impegnativo per gli scienziati, grazie a ostacoli ostinati come l’assorbimento sistemico, la rapida degradazione dei farmaci, il trasporto assonale, e gli estremi relativamente invasivi spesso richiesti dalle tecniche convenzionali. Così i ricercatori giapponesi hanno provato a migliorare la consegna dei farmaci nel cervello, per elevare questo metodo e renderlo efficace come altre tecniche di consegna. Questo è stato fatto aggiungendo sequenze per migliorare la permeabilità cellulare, oltre alla capacità di evitare la degradazione, a un farmaco antidepressivo chiamato glucagon-like peptide 2. Ma questo non è stato facile.

I metodi moderni per iniettare farmaci direttamente nel cervello, noti come somministrazione intracerebroventricolare (ICV), sono comprensibilmente invasivi. I metodi alternativi, compresa la somministrazione intranasale, hanno affrontato problemi che hanno ridotto il loro valore, compresa la permeabilità cellulare inefficace. E anche quando il farmaco ha raggiunto il cervello e si è infiltrato nei neuroni, la loro capacità di influenzare il cervello è spesso ridotta a causa della rapida degradazione della potenza del farmaco, oltre al lento trasporto assonale.

Un diagramma che dimostra come funziona il farmaco antidepressivo iniettato per via nasale. Fonte: Università di Scienze di Tokyo

Il farmaco modificato ha mostrato efficacia entro 20 minuti

Il team di ricerca è un collettivo di ricercatori giapponesi sotto la guida del professor Chikamasa Yamashita, dell’Università delle Scienze di Tokyo. Unendo gli sforzi e le risorse, il team è riuscito alla fine a somministrare il glucagon-like peptide-2 (GLP-2) in un modello murino di depressione. Le modifiche apportate al farmaco gli hanno permesso di muoversi più velocemente senza degradarsi troppo, pur mostrando gli stessi effetti terapeutici della ICV, secondo il recente studio. “Anche se ci sono stati più di 20 anni di fenomenale ricerca IDD, mi ero chiesto perché non è stato messo in pratica. Poi, mi sono reso conto che la maggior parte della ricerca IDD si è concentrata sulla somministrazione di farmaci attraverso l’epitelio olfattivo, che rappresenta il 2% della mucosa nasale umana”, ha detto il professor Yamashita, in un post sul blog dell’Università di Scienze di Tokyo. “In alternativa, il mio team si è concentrato sulla consegna centrale di farmaci attraverso il restante 98% di tale mucosa – epitelio respiratorio, in particolare attraverso il nervo trigemino”.

Il team di scienziati ha lavorato con GLP-2, che è un neuropeptide noto per mostrare effetti terapeutici, anche sulla depressione resistente al trattamento. Poiché molti farmaci che entrano nel corpo perdono rapidamente la loro efficacia a causa della degradazione endosomiale all’interno delle cellule viventi, il team giapponese ha scelto di aggiungere al GLP-2 una sequenza derivata da un peptide, nota come sequenza acceleratrice di penetrazione (PAS). Questa sequenza permette al farmaco di evitare la degradazione per un periodo di tempo più lungo. Gli scienziati hanno anche migliorato la capacità del farmaco di “perforare” l’epitelio respiratorio e altre superfici all’interno del corpo, la cui penetrazione può ridurre l’efficacia. E hanno scoperto che il farmaco modificato era terapeuticamente efficace nel modello murino di depressione entro 20 minuti, paragonabile alla somministrazione ICV. Mentre un risultato di svolta nei farmaci antidepressivi iniettati per via nasale, questo è anche un passo verso il futuro della nanobiotecnologia e dell’ingegneria genetica; due campi nascenti con applicazioni apparentemente illimitate.

.

Source link