Sebbene non esistano metodi di cura affidabili per le persone affette dal morbo di Alzheimer, i gruppi di ricerca di tutto il mondo sono alla ricerca di modi per prevenire la patologia. A febbraio abbiamo riferito che un nuovo esame del sangue potrebbe essere in grado di rilevare la demenza di Alzheimer con un’accuratezza del 93%. Appena una settimana fa, abbiamo anche dato la notizia che è stata sviluppata una nuova tecnica in grado di diagnosticare la malattia di Alzheimer con un’unica scansione.

L’Alzheimer è una malattia delle cellule cerebrali che si manifesta quando una proteina chiamata amiloide-beta si accumula formando placche nel cervello. Sebbene i ricercatori non comprendano appieno come e perché ciò avvenga, è sempre più evidente che anche l’apporto di sangue al cervello ne risente.

Ora, un nuovo studio condotto da ricercatori dell’Università di Manchester e finanziato dalla British Heart Foundation (BHF) rivela i cambiamenti nei vasi sanguigni del cervello. I risultati potrebbero aprire la strada allo sviluppo di nuovi farmaci per aiutare a combattere la malattia. I ricercatori hanno scoperto che una versione più piccola della proteina chiamata Amiloide-β 1-40 (Aβ1-40) si accumula nelle pareti delle piccole arterie e riduce il flusso di sangue al cervello.

Il restringimento delle arterie affama il cervello

Una delle principali ragioni alla base della perdita di memoria riscontrata nelle persone affette dal morbo di Alzheimer è il restringimento delle piccole arterie, chiamate arterie piali, che ricoprono la superficie del cervello. Queste arterie regolano l’apporto di sangue e ossigeno al cervello e, se si restringono per troppo tempo, il cervello non può ricevere un nutrimento adeguato, causando la perdita di memoria.

Il team ha condotto la ricerca sui topi e ha scoperto che le arterie piali dei topi anziani affetti da Alzheimer producevano una quantità eccessiva di Aβ1-40 e le loro arterie erano più strette rispetto a quelle dei topi sani. È stato inoltre scoperto che la proteina BK, che normalmente trasmette un segnale per allargare le arterie, viene disattivata dall’Aβ 1-40 nelle cellule che rivestono i vasi sanguigni.

Capire come l’Alzheimer influisce sui vasi sanguigni potrebbe cambiare le carte in tavola

Finora il trattamento della malattia di Alzheimer si è rivelato estremamente difficile per i ricercatori biomedici. I ricercatori che hanno condotto il nuovo studio affermano che il loro approccio è qualcosa che potrebbe fare la differenza.

“Finora sono stati sperimentati oltre 500 farmaci come cura per la malattia di Alzheimer. Tutti hanno preso di mira i nervi del cervello e nessuno di essi ha avuto successo”. dice il dottor Adam Greenstein, leader Ricercatore finanziato dal BHF e Clinical Senior Lecturer in Scienze Cardiovascolari dell’Università di Manchester. “Dimostrando esattamente come la malattia di Alzheimer colpisce i piccoli vasi sanguigni, abbiamo aperto la strada a nuovi percorsi di ricerca per trovare un trattamento efficace”, ha dichiarato.

In seguito, i ricercatori cercheranno di determinare quale parte di Aβ 1-40 blocca esattamente la proteina BK e, di conseguenza, svilupperanno farmaci per fermare questo processo. La ricerca rappresenta un passo importante verso la comprensione della malattia di Alzheimer ed è promettente per lo sviluppo di metodi di trattamento.

Il risultati dello studio sono stati pubblicati sulla rivista Atti dell’Accademia Nazionale delle Scienze.

Abstract:
La microcircolazione cerebrale è sempre più considerata un potenziale bersaglio per i farmaci modificanti la malattia nel trattamento dei pazienti affetti da Alzheimer, a seguito di una crescente consapevolezza dell’evidenza che il flusso sanguigno cerebrale è compromesso in questi pazienti. Tuttavia, i meccanismi patogenetici nelle arterie di resistenza cerebrale alla base dei difetti di flusso sanguigno non sono ancora stati chiariti. Qui abbiamo sondato il ruolo delle principali vie vasodilatatorie nelle arterie cerebrali utilizzando il modello murino APP23 della malattia di Alzheimer, in cui la proteina precursore dell’amiloide è aumentata di circa sette volte, portando a placche neuritiche e accumulo cerebrovascolare di amiloide-β simili a quelli dei pazienti con malattia di Alzheimer. Le arterie piali di topi APP23 (di 18 mesi) presentano una maggiore costrizione indotta dalla pressione (miogena) a causa di una profonda riduzione degli eventi locali di rilascio di calcio (“Ca2+ sparks”) mediati dal recettore della rianodina nelle cellule muscolari lisce arteriose e di una conseguente diminuzione dell’attività dei canali K+ (BK) attivati a grande conduzione di Ca2+. Anche la capacità del canale K+ rettificatore interno delle cellule endoteliali (Kir2.1) di provocare la dilatazione è stata compromessa. L’applicazione acuta del peptide amiloide-β 1-40 alle arterie cerebrali di topi wild-type ha ricapitolato in parte la disfunzione BK osservata nei topi APP23, ma non ha avuto alcun effetto sulla funzione di Kir2.1. Se rispecchiati nella malattia di Alzheimer umana, questi difetti tandem nella vasodilatazione mediata dai canali K+ potrebbero spiegare la presentazione clinica cerebrovascolare osservata nei pazienti: flusso sanguigno ridotto e iperemia funzionale paralizzata. Questi dati indirizzano la ricerca futura verso approcci che invertano questa doppia disfunzione dei canali vascolari, con l’obiettivo finale di ripristinare un flusso sanguigno cerebrale sano e migliorare i risultati clinici.

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